中药单体-2区-if6.3+：安徽中医药大学揭示仙茅苷挽救创伤后应激障碍引起的海马突触缺陷机制

【写在前面】：本期推荐的是由教育部新安医学重点实验室-安徽中医药大学分子生物学（脑疾病）重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytotherapy Research(IF6.388）的一篇文章，揭示仙茅苷通过激活cAMP-PKA信号，挽救创伤后应激障碍引起的海马突触损伤。 【期刊简介】 【题目及作者信息】 Curculigoside rescues hippocampal synaptic deficits elicited by PTSD through activating cAMP-PKA signaling Key Laboratory of Xin'an Medicine, the Ministry of Education and Key Laboratory of Molecular Biology (Brain diseases), Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, China 慢性创伤应激会导致各种精神疾病，特别是创伤后应激障碍（PTSD）。既往研究表明，仙茅苷（CUR）是仙茅中的一种成分，可以防止恐惧消退和由压力引起的类似抑郁的行为。但其对创伤后应激障碍的影响及其机制尚不完全清楚（背景目的）。在本研究中，我们观察到接受改良单次延长应激和电刺激（SPS&S）小鼠的典型PTSD样表型、突触缺陷和BDNF/TrkB信号通路的减少。相反，系统性给予CUR可阻断PTSD样表型和突触缺陷，包括BDNF/TrkB信号通路、GluA1和Arc表达的减少。重要的是，CUR逆转了PTSD引起的PKA信号通路的损伤。我们进一步证实，CUR对突触功能的影响是通过PKA信号通路实现的，因为PKA抑制剂H-89阻断了CUR对行为改变和BDNF/TrkB信号通路的影响。此后，我们验证了CUR对突触功能的影响是通过PKA途径通过直接脑内注射CUR和H-89实现的。直接脑内注入CUR激活的PKA/CREB/BDNF/TrkB被H-89阻断。此外，对接结果显示CUR与A2AR、AC、PRKACA和PRKAR1A的结合能很高，这可能表明CUR通过调节PKA信号通路发挥作用（结果）。总之，CUR通过激活cAMP-PKA信号，预防PTSD引起的行为改变和海马突触缺陷（结论）。 图文摘要 【前言】 创伤后应激障碍（PTSD）属于中医理论中的“情绪”病概念，通常由灾难性事件引起，伴有持续的恐惧记忆。《阴阳应象大论》中记载了“恐惧对应五脏肾，极度恐惧伤害肾气”，过度恐慌和恐惧损害“肾”的中医理论，而仙茅是一种补肾壮阳的中药。因此，仙茅具有治疗恐慌相关恐惧和情绪变化的潜力，并被广泛用于中国抗抑郁配方中。仙茅的主要生物活性成分包括仙茅苷（CUR，C22H26O11）（图1a）。最近的研究表明，CUR具有广泛的药理活性，包括抗炎、抗骨质疏松、神经保护活性和改善认知功能。我们之前已经证明，CUR促进恐惧记忆消失，防止抑郁样行为，这可能通过激活Akt–mTOR信号通路来介导，以促进BDNF的表达。更重要的是，CUR不影响记忆的提取或巩固，但加速了恐惧记忆的消失。在这项研究中，我们应用一种改良的单次延长应力和电刺激（SPS&S）来研究CUR对PTSD样行为的影响并揭示其机制。由于CUR具有较高的血脑屏障通透性，我们应用脑内注射CUR进一步证实其对BDNF表达的新作用。这项研究将为使用CUR治疗创伤相关疾病提供重要意义 。 【结果部分】 1.CUR可改善恐惧消退，减轻PTSD样行为。 2.CUR可预防创伤后应激障碍PTSD引起的海马突触蛋白异常表达和结构异常。 3.CUR可防止创伤后应激障碍引起的海马PKA信号失活。 4.H-89阻断了CUR对PTSD引起的恐惧记忆异常的影响。 5.H-89阻断了CUR对PTSD引起的PKA信号通路异常和突触缺陷的影响。 6.分子对接显示了CUR和A2A之间的亲和力。 7.H-89阻断了脑内注射CUR对海马区BDNF-TrkB信号通路的影响。 【结论与讨论】 总之，我们的数据表明，CUR可以防止PTSD引起的行为改变和海马突触缺陷，特别是BDNF-TrkB信号通路。此外，我们认为CUR可能会通过激活PKA信号通路进行连接。本研究证实了开发CUR作为治疗创伤后应激障碍的价值。 【福利时刻】毕业季找工作点击链接，多家企业30W+年薪工作招聘任你选（赶紧点击进入注册，上传简历吧~）。